Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. jedan je od najiskusnijih proizvođača i dobavljača everolimus cas 159351-69-6 u Kini. Dobrodošli u veleprodaju rasutog visokokvalitetnog everolimusa cas 159351-69-6 koji se prodaje ovdje iz naše tvornice. Dobra usluga i razumna cijena su dostupni.

Everolimus, također poznat kao RAD001, derivat je rapamicina (sirolimusa) i pripada klasi makrolidnih imunosupresiva. Obično postoji u obliku bijelog ili gotovo bijelog do gotovo bijelog praha, a ponekad se može pojaviti i blago žuto ili blijedo žuto. Čistoća ovog praha općenito se kontrolira između 98,0% i 102,0%, pri čemu sadržaj pojedinačne nečistoće ne prelazi 0,5%, a ukupni sadržaj nečistoće ne prelazi 1%. Koji je topiv u dimetil sulfoksidu (DMSO) i etanolu, s topljivošću do 100 mg/ml. Istodobno, također je topiv u kloroformu, ali njegova topljivost u vodi je niska, samo slabo topljiv. U kliničkoj praksi uglavnom se koristi za sprječavanje reakcija odbacivanja nakon transplantacije bubrega i srca. Njegov mehanizam djelovanja uglavnom uključuje supresiju imuniteta, anti{12}}tumorski učinak, antivirusni učinak i vaskularni zaštitni učinak. Često se koristi u kombinaciji s drugim imunosupresivima kao što je ciklosporin za smanjenje toksičnosti. Trenutačno odobreno trgovačko ime (2010.) je Certican Koristi se za sprječavanje odbacivanja organa kod pacijenata s transplantiranim srcem i bubregom. Certican je prvi put odobren u Europi 2003. godine i trenutno je dostupan u više od 60 zemalja (2010.).

Everolimusmože se vezati za unutarstanični protein FKBP12 i formirati inhibitorni kompleks mTORC1, koji može inhibirati aktivnost mTOR-a. Inhibicija signalnog puta mTOR može dovesti do smanjene aktivnosti regulatora transkripcije S6 ribosomske protein kinaze (S6K1) i veznog proteina 4E faktora biološke elongacije eukariota (4E-BP), čime se ometa translacija i sinteza srodnih proteina kao što su stanični ciklus, angiogeneza i glikoliza. Osim toga, također ima određene anti{10}}tumorske učinke i može inhibirati glikolizu solidnih tumora in vivo i in vitro.

Iako su njegove glavne primjene usmjerene na anti{0}}tumor i prevenciju odbacivanja presađenog organa, znanstvenici još uvijek istražuju njegove potencijalne primjene u drugim područjima. Na primjer, neke studije sugeriraju da bi mogao imati antivirusne i vaskularne zaštitne učinke, ali te su upotrebe još uvijek u fazi istraživanja i još nisu široko korištene u kliničkoj praksi.

Aktivacija ciljne molekule rapamicina (mTOR) potiče proliferaciju i preživljavanje tumorskih stanica, a također može inducirati signalizaciju angiogenog puta u endotelnim stanicama. Produkt vezanja rapamicina na unutarstanične proteine, FK506-vezujući protein 12 (FKBP12), tvori kompleks protein-lijeka koji inhibira aktivnost mTOR kinaze. Rapamicin također ima imunosupresivno, antifungalno, antivirusno, vaskularno zaštitno i antitumorsko djelovanje, no njegova glavna primjena je imunosupresivni učinak. Godine 1999. odobrila ga je američka FDA za liječenje transplantacije organa protiv odbacivanja. Sintetizirani su mnogi derivati ​​rapamicina, uglavnom u svrhu poboljšanja njegovih ljekovitih svojstava. Ovi napori također su doveli do otkrića i istraživanja temsirolimusa, koji se koristi intravenozno za liječenje raka bubrega, a koji se koristi oralno. Godine 2003. odobren je u Europi za liječenje odbacivanja nakon transplantacije organa, a na tržištu se nalazio pod trgovačkim nazivom Certican.

Sunitinib i sorafenib oralni su više{0}}ciljani inhibitori tirozin kinaze koji igraju ključnu ulogu u liječenju raka.

Sunitinib(također poznat kao Sutent) razvija Pfizer. Odobren je od strane Američke agencije za hranu i lijekove (FDA) u siječnju 2006. i od strane Europske agencije za lijekove (EMEA) u siječnju 2007. Sunitinib se prvenstveno koristi za liječenje gastrointestinalnih stromalnih tumora (GIST) i uznapredovalih karcinoma bubrežnih stanica. Kao mala molekula, inhibira višestruke receptorske tirozin kinaze (RTK), uključujući receptore čimbenika rasta-iz trombocita (PDGFR- i PDGFR-), receptore vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGFR1, VEGFR2 i VEGFR3) i druge. Blokirajući dotok krvi i hranjivih tvari neophodnih za rast tumora i izravno napadajući tumorske stanice, sunitinib pokazuje antitumorske učinke.

sorafenib(također poznat kao BAY43-9006 ili Doximity), koji su zajednički razvili Bayer i Onyx, odobrila je FDA u prosincu 2005. za liječenje neoperabilnog hepatocelularnog karcinoma i uznapredovalog karcinoma bubrežnih stanica koji se ne mogu kirurški ukloniti. Sorafenib inhibira Raf-1, divlji-tip b-Raf, V599E b-Raf kinaze, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- i druge tirozin kinaze. Također inhibira fosforilaciju FLT3, Ret, c-Kit i P38 . Inhibicijom RAF/MEK/ERK signalnog puta, sorafenib izravno inhibira rast tumora i djeluje na mete VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 i MET kako bi inhibirao angiogenezu tumora.

Ukratko, i sunitinib i sorafenib su moćni lijekovi protiv- raka koji ciljaju višestruke tirozin kinaze, pokazujući značajna antitumorska djelovanja inhibicijom rasta tumora i angiogeneze.

Everolimusje derivat sirolimusa, također poznatog kao 40-O-(2-hidroksietil)-rapamicin ili 40-O-(2-hidroksietil)-sirolimus. Pripada skupini lijekova kinaza koji ometaju staničnu komunikaciju kako bi spriječili rast tumorskih stanica. To je oralni inhibitor rapamicina sisavaca (mTOR). U prošlosti se uglavnom klinički koristio za sprječavanje odbacivanja nakon transplantacije bubrega i srca. Može se koristiti i za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrega koji su koristili dva inhibitora kinaze receptora faktora rasta vaskularnog endotela: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) i sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), a nuspojave su blage.
Sunitinib i sorafenib su multi{0}}inhibitori kinaze (djeluju na višestruke stanične mete), dok blokiraju specifični protein mete sisavaca rapamicina (mTOR), ometajući rast, diferencijaciju i metabolizam stanica raka. Ovaj mTOR put je abnormalno reguliran u nekim ljudskim tumorima. Veže se na unutarstanični protein FKBP-12 kako bi formirao inhibitorni kompleks, čime inhibira aktivnost mTOR kinaze i smanjuje aktivnost mTOR-ovih nizvodnih efektora S6 ribosomske protein kinaze (S6K1) i veznog proteina 4E eukariotskog faktora elongacije (4E-BP). Osim toga,everolimusinhibira ekspresiju faktora -inducibilnih hipoksije (kao što je HIF-1) i smanjuje ekspresiju faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF). Studije in vitro i in vivo pokazale su da može smanjiti proliferaciju stanica, angiogenezu i unos glukoze.

Everolimusje polu-sintetski makrolidni spoj s molekulskom formulom C₅₃H₈₃NO₁₄ i molekulskom težinom od približno 958,22. Njegova kemijska struktura modificirana je na temelju rapamicina (Rapamycin) selektivnim alkiliranjem 42-hidroksi skupine i uvođenjem hidroksietil trifluorometansulfonat zaštitne skupine, čime se u konačnici formira stabilnija struktura 2-hidroksietil etera. Ova modifikacija značajno povećava bioraspoloživost i stabilnost lijeka, čineći ga široko korištenim mTOR inhibitorom u kliničkim primjenama.

Everolimus je bijeli do blijedožuti čvrsti prah na sobnoj temperaturi i higroskopan je. Mora se čuvati na niskoj-temperaturi i u suhom okruženju. Predviđena gustoća Everolimusa je 1.18 - 1.2 g/cm³. Talište nije jasno zabilježeno, ali predviđeno vrelište je čak 998,7 stupnjeva, što ukazuje na njegovu jaku toplinsku stabilnost. Plamište je približno 557,8 stupnjeva, indeks loma je 1,548, a ti podaci odražavaju složenost njegove molekularne strukture. Što se tiče topljivosti, Everolimus je topiv u dimetil sulfoksidu (DMSO) i etanolu, s koncentracijom do 100 mg/ml. Međutim, njegova topljivost u vodi izuzetno je niska, samo slabo topljiva (oko 1 - 10 μM), što predstavlja izazov za razvoj njegove formulacije.

Na kemijsku stabilnost everolimusa značajno utječu čimbenici okoliša. Higroskopnost može uzrokovati aglomeraciju ili degradaciju, stoga je tijekom skladištenja potrebna stroga kontrola vlažnosti (-20 stupnjeva ili niže). Funkcionalne skupine kao što su hidroksilne skupine, eterske veze i esterske skupine u njegovoj molekuli mogu sudjelovati u reakcijama poput hidrolize i oksidacije. Na primjer, u kiselim ili alkalnim uvjetima, esterska skupina može hidrolizirati u karboksilne kiseline i alkohole kao nusprodukte; izlaganje svjetlosti ili visokoj temperaturi može izazvati oksidacijske reakcije, što rezultira gubitkom aktivnih sastojaka. Dodatno, kontakt s metalnim ionima (kao što su Fe³⁺, Cu²⁺) može ubrzati oksidaciju i razgradnju, pa se antioksidansi (kao što je BHT) često dodaju u formulaciju za stabilizaciju lijeka.

Kao inhibitora mTOR-a, aktivnost Everolimusa ovisi o njegovoj sposobnosti vezanja na protein FKBP12. Makrolidna struktura u njegovoj molekuli čvrsto se veže na hidrofobni džep FKBP12, tvoreći kompleks koji dalje inhibira aktivnost kinaze mTOR-a. Ovaj proces blokira mTOR signalni put, čime se inhibira proliferacija tumorskih stanica, inducira apoptoza i autofagija, te ispoljavaju imunosupresivni učinci. In vitro pokusi pokazuju da je konstanta inhibicije (IC50) Everolimusa na mTOR 1,6-2,4 nM, što ukazuje na njegovu visoku učinkovitost.

Kemijska razmatranja u kliničkim primjenama

Kemijska svojstva everolimusa izravno utječu na njegovu kliničku upotrebu. Na primjer, njegova slaba topljivost u vodi zahtijeva upotrebu posebnih tehnika (kao što je mikronizacija) za oralne pripravke kako bi se poboljšala apsorpcija; njegova higroskopnost zahtijeva da materijali za pakiranje imaju svojstva otpornosti-na vlagu; kada se uzima s hranom, može utjecati na brzinu otapanja zbog sadržaja masti, čime se mijenjaju farmakokinetički parametri. Osim toga, interakcije lijekova također su važna razmatranja: Everolimus je supstrat CYP3A4, a kada se koristi u kombinaciji sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (kao što je ketokonazol) ili induktorima (kao što je rifampicin), dozu je potrebno prilagoditi kako bi se izbjegla toksičnost ili smanjena učinkovitost.

Kemijska struktura Everolimusa određuje njegovu potencijalnu toksičnost. Dugotrajna-uporaba može uzrokovati metaboličke poremećaje (kao što su visoki šećer u krvi, visoki lipidi u krvi), infekcije -povezane sa supresijom imuniteta (kao što je upala pluća) i nuspojave kao što je ne-infektivna upala pluća. Njegovi se metaboliti mogu izlučiti putem bubrega, pa ga bolesnici s bubrežnom insuficijencijom trebaju koristiti s oprezom. Osim toga, pokusi na životinjama pokazali su da je Everolimus toksičan za reproduktivni sustav (kao što je degeneracija spermijskih kanala testisa), pluća (povećan broj alveolarnih makrofaga) i gušteraču (degranulacija sekretornih stanica). Ovi nalazi predstavljaju osnovu za praćenje kliničke sigurnosti.

Kemijska svojstva everolimusa - od njegove molekularne strukture do fizičkih parametara, do stabilnosti i reaktivnosti - zajedno određuju njegovu učinkovitost i sigurnost kao lijeka. Njegov makrolidni kostur, niska topljivost u vodi i higroskopnost, među ostalim karakteristikama, predstavljaju izazove za razvoj formulacije i mogu se optimizirati strukturnim modifikacijama. Razumijevanje ovih kemijskih svojstava pogoduje dizajniranju racionalnijih režima doziranja, predviđanju interakcija lijekova i u konačnici poboljšanju kliničkih ishoda liječenja.

Popularni tagovi: everolimus cas 159351-69-6, dobavljači, proizvođači, tvornica, veleprodaja, kupnja, cijena, rasuto, na prodaju